Variação do número de cópias no NIPT
CNVs são variações no número de cópias (CNVs), que por sua vez representam variações estruturais no genoma que fazem com que a célula tenha um número anormal de cópias de uma ou mais seções (segmentos) de DNA. As CNVs podem incluir duplicações (mais de duas cópias de um segmento de DNA) ou deleções (menos de duas cópias). Duas cópias significam que, para cada segmento do DNA, existem uma cópia materna e outra paterna.
As CNVs podem variar em tamanho de quilobases (kb) a megabases (Mb) e podem ser benignas (variação de cópias normal) ou ser patogênicas (associadas a atrasos no desenvolvimento, deficiências intelectuais ou anomalias congênitas).
O Teste Pré-Natal Não Invasivo (NIPT) é um método de triagem que analisa o DNA fetal livre de células (cffDNA) no sangue materno para detectar anormalidades cromossômicas no feto. Inicialmente, o NIPT foi projetado para detectar trissomias (Síndrome de Down, Edwards e Patau)
Na evolução da metodologia, ele possibilita também detectar aneuploidias de cromossomos sexuais (aneuploidia sexual é o número diferente do par de cromossomos XY sexuais, ou seja, há um cromossomo extra ou faltante, exemplo XXY, X0, etc.), síndromes de microdeleção e microamplificação (em alguma área do DNA houve deleção de um segmento do DNA ou cópia e inclusão de um segmento).
Os benefícios são as possibilidades de detecção precoce de CNVs clinicamente significativas, de síndromes raras como, por exemplo, síndrome da deleção 22q11.2 (síndrome de DiGeorge), síndrome da deleção 1p36, síndrome Cri-du-chat (deleção 5p) e muitas outras. O “código” de uma microdeleção ou microamplificação refere-se ao cromossomo onde foi ela descoberta (número do cromossomo), seguido da indicação se foi no braço pequeno (p) ou longo (q) do cromossomo, seguido de um número que pode ter decimal e que se refere à posição da alteração naquele braço.
O exame, como já foi comentado, não é diagnóstico, e os resultados positivos requerem confirmação por meio de testes invasivos (amniocentese e microarray cromossômico). Da mesma maneira, os CNVs menores (<3 Mb) podem não ser detectados devido a uma limitação do teste.
O ACOG (Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas) recomenda cautela na interpretação do NIPT para CNVs, e sua confirmação diagnóstica é essencial, assim como o aconselhamento genético, fortemente recomendado.
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Referências
Wang Y, et al. (2020) Genetics in Medicine doi: 10.1038/s41436-020-0803-7
Pertile MD, et al. (2017) Science Translational Medicine doi: 10.1126/scitransl med.aan1240
