Instabilidade de Microssatélites como ferramenta de diagnóstico
A instabilidade de microssatélites (MSI) é uma característica genética que pode ser encontrada em certos tipos de câncer, classicamente aqueles relacionados a uma condição chamada síndrome de Lynch, também conhecida como câncer colorretal hereditário não poliposo (HNPCC).
Microssatélites são sequências curtas e repetitivas de DNA espalhadas por todo o genoma. Em células saudáveis, essas sequências geralmente são copiadas com precisão durante a divisão celular. No entanto, quando o sistema de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR), que é responsável por corrigir erros durante a replicação do DNA, não está funcionando corretamente, os erros se acumulam nesses microssatélites, levando à instabilidade. Esse fenômeno, chamado MSI, é uma característica de muitos cânceres, particularmente os colorretais, endometriais e gástricos [Boland & Goel, 2010].
O teste de MSI é normalmente realizado em amostras de tecido tumoral, frequentemente comparadas ao tecido normal do mesmo paciente. O teste pode ser realizado por meio de duas técnicas principais: PCR (reação em cadeia da polimerase), que amplifica e analisa regiões específicas de microssatélites para detectar instabilidade, ou imuno-histoquímica (IHQ), que busca a presença ou ausência das proteínas MMR (como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) no tecido tumoral. A ausência de uma ou mais dessas proteínas pode indicar um defeito no sistema MMR e sugerir a presença de MSI [Shia, 2008].
A identificação de MSI é especialmente importante para indivíduos que podem ter a síndrome de Lynch, uma condição hereditária que aumenta significativamente o risco de câncer colorretal e outros tipos de câncer. A MSI está presente em mais de 90% dos tumores colorretais em pessoas com síndrome de Lynch, sendo, portanto, um primeiro passo importante na identificação de famílias em risco. A detecção precoce da síndrome de Lynch pode ajudar a orientar estratégias de rastreamento e prevenção do câncer não apenas para o paciente, mas também para parentes que possam ter a mesma predisposição genética [Vasen et al., 2013].
Além do diagnóstico, o teste de MSI também tem implicações no tratamento do câncer. Tumores com alto MSI (MSI-H) frequentemente respondem melhor a certas imunoterapias, como inibidores de ponto de controle imunológico, porque seu alto número de mutações os torna mais reconhecíveis pelo sistema imunológico. Como resultado, o teste de MSI agora é rotineiramente recomendado para pacientes com câncer colorretal e considerado um biomarcador valioso no planejamento do tratamento [Le et al., 2015]. Isso torna o MSI não apenas uma ferramenta para o diagnóstico genético, mas também um guia para um tratamento oncológico mais eficaz e personalizado.
Referências
Boland, C.R., et al. (2010). Gastroenterology, 138(6), 2073–2087.
Le, D.T., et al. (2015). New England Journal of Medicine, 372, 2509–2520.
Shia, J. (2008). Journal of Molecular Diagnostics, 10(4), 293–300.
Vasen, H.F.A., et al. (2013). Gastroenterology, 124(5), 1524–1527.
